填充

生物制药领域的大分子药物，如蛋白质和疫苗，是通过非肠道/注射途径直接进入人体的体循环。因此，它们必须在非常无菌的条件下生产，以消除微生物污染的风险，这些微生物可以很容易地降解产品，并对患者造成不必要的不良影响。

根据世界卫生组织(WHO)无菌药品良好生产规范附件6:

无菌制剂的生产应在洁净区进行，人员和/或设备和材料应通过气闸进入洁净区。

清洁区域应保持适当的清洁标准，并提供通过所需效率过滤器的空气。”

表1。美国空气洁净度分级标准遵循ISO 14644-1准则。

根据美国食品和药物管理局(USFDA)现行的良好生产指南(cGMP)，无菌产品有两种不同的生产方式:

1. 终端灭菌
   这包括在高质量的环境条件下填充和密封产品容器，以最大限度地减少生产中产品的微生物和颗粒含量。这有助于确保随后的灭菌过程是成功的。
   在其最后的容器中，产品然后经受杀菌过程，如加热或辐照。


2. 无菌处理
   -在无菌过程中，药品、容器和瓶口应根据需要分别进行灭菌，然后再一起进行。

产品在其最终容器中没有灭菌过程，因此在一个容器中填充和密封至关重要极高质量的环境。

无菌处理比最终灭菌涉及更多的变量。在无菌组装成最终产品之前，最终产品的各个部件都要经过各种灭菌过程。这些过程中的每一个都需要验证和控制，以防止可能导致污染产品扩散的错误。

在无菌装配之前或过程中，任何对灭菌药物、部件、容器或盖子的手动或机械操作都会造成污染的风险，因此必须谨慎控制。

此外，根据美国药典(USP)通则<797>关于无菌药品生产或制备的规定，直接处理该物质的关键区域必须是ISO 5级环境。

填充-完成操作中的进度

药品生产涉及复杂和最先进的工艺系统，这些系统分别经过严格的验证测试，以确保反复生产高质量的产品。

半个多世纪以来，制药公司一直在使用一种公认的工业原则，即“批量生产”，即在每个过程中使用大量的单个设备。事实上，这些单元是多方面的，其中一些单元被安置在一个完全独立的A级环境中;留下一个非常大的脚印。运行和维护这些系统非常昂贵，而且不够灵活，无法满足波动的市场需求。

此外，由于这种类型的制造是由许多离散步骤组成的，人为错误的可能性相对较高。为了解决这些问题，美国食品和药物管理局(USFDA)等机构利用了该领域最近的技术进步。

• 连续生产

连续性生产(CM) 指互联生产的概念;利用自动化技术将所有操作连接在一起。这消除了步骤之间延迟的可能性，并允许加工材料在同一设施内不间断地移动。所有原材料和其他必要的制造部件进入一个完全集成的装配线;使其快速、灵活和划算。

尽管从传统生产转向连续生产相当昂贵，但CM提供了一个无菌/无菌设施的承诺，其占地面积更小，维护成本更低，并具有更高的工业利润。

在疫苗或其他生物制药的生产中，实现这种先进生产的最佳方法是使用灌装线系统，以降低微生物污染和其他无菌问题的风险。

 灌装线 是生产无菌药品的重要组成部分。它确保在整个生产周期内，肠外药物是在ISO分类的环境中制备的，这是通过使用限制进入屏障系统(RABS)或隔离器实现的艺科制药投资的艺术填充线系统)艺科制药从我们的核心平台产品中提供专业服务、成套设备和过程解决方案，以满足每个客户的特定需求。我们随时准备满足您的流程需求，并提供端到端解决方案。

图1所示。 配方和填充线隔离器。

艺思高制药公司的珍贵隔离技术可以配置在正压或负压，再循环或全排气单向或湍流气流制度;根据客户处理的工艺和材料而定。该隔离器可以容纳整个灌装线系统，用于生产无菌液体和/或半固态药物。为高 材料职业性暴露带(OEB)，处理粉末所需的工具和设备也可以完全集成在里面。构建这种技术的组件是模块化的，可以很容易地升级，这与传统制造业非常不同。

艺思高拥有成功将模块化和创新制造技术整合到您现有设施的经验和专业知识;确保以安全和经济有效的方式推进您的流程。

在艺思高制药，我们明白每个行业都有自己独特的需求，我们的产品可以通过配置来正面满足每一个行业的需求。

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引用:

1. ECA学院。(2011)。PIC/S无菌工艺验证(PI 007-6)．来自:https://www.gmp - compliance.org/guidelines/gmp guideline/pic - s -验证- -无菌处理的π- 007 - 6 - 2011
2. 马哈茂德,r(2018)。无菌药品的良好生产规范。发展药物杂志7。doi: 10.4172 / 2329 - 6631 c2 - 028
3. 180年药房。(无日期)。无菌药品。简介．来自:http://www.pharmacy180.com/article/sterile-pharmaceutical-products--introduction-646/
4. 美国卫生与公众服务部。(2004)。工业指南:无菌工艺生产的无菌药品-现行良好生产规范．食品和药物管理局。来自:https://www.fda.gov/media/71026/download
5. 美国卫生与公众服务部。（2016).根据联邦食品、药品和化妆品法案第503A节人体药物产品的药物合成。来自:https://www.fda.gov/media/94393/download
6. 世界卫生组织。(2011)。世卫组织无菌药品的良好生产规范．来自:https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/GMPSterilePharmaceuticalProductsTRS961Annex6.pdf 

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