吸入
Metered-dose吸入器
计量吸入器产品包含溶解或悬浮在推进剂、推进剂混合物、或在紧凑型加压气溶胶分配器中溶剂、推进剂和/或其他赋形剂的混合物中的治疗活性成分。一个MDI产品可以排出一种或多种原料药的数百米剂量。根据产品的不同，每次激活可能含有少量微生物(mcg)到毫克(mg)的活性成分，通常在25到100微升之间。
尽管在许多特性上与其他药品相似，但计量吸入器在配方、容器、封闭、生产、过程和最终控制以及稳定性方面有独特的差异。这些差异需要在开发过程中加以考虑，因为它们会影响产品在整个生命周期内向患者提供可重复剂量的能力，影响产品在整个生命周期内向患者提供可重复剂量的能力以及产品的功效。计量吸入器的一些独特功能如下:
- 容器，阀，致动器，制剂，任何相关的附件（例如，垫片）和保护包装集体构成药品。与大多数其他药品不同，给药和性能以及MDI的临床疗效可以直接取决于容器和闭合系统的设计（CCS）。
- 递送给患者的制剂的分数包括以所需物理形式的微粉化（或溶解的）药物的混合物，其可以在油性赋形剂材料，推进剂和/或溶剂的残余基质内。
- 来自多剂量容器的固定部分可以直接给予患者而不会在正常使用条件下污染或暴露剩余材料。相反，无法从加压容器中移除立即容器内容的部分以进行进一步修改或操纵。
- 压力容器中物质的雾化是一个复杂而快速的事件序列。当计量室的内容物被释放时，它经过体积膨胀，形成气液混合物，然后通过执行器的孔作为射流排出。在不断膨胀的射流中，液滴经历了一系列的过程。随后烟雾化和药物产品的分散液滴的倍数,而在这些液滴从致动器的推进生物目标,水滴的毒品物质粒子变得越来越集中,由于挥发性燃料组件的快速蒸发。
- 经典的生物等效性和生物利用度的概念通常不适用于口服吸入气雾剂。给药剂量通常很小，一般用常规分析方法无法检测到血液或血清浓度。此外，由于只有大约10- 15%的剂量达到生物目标，生物等效性研究变得复杂。剩余的剂量被困在口腔和咽部，通过胃肠道被吞咽和吸收。
- 吸入气雾剂的临床疗效评估需要考虑几个参数，例如:
- 疾病本身的可变性。
- 管理技能和实践,例如,呼吸控股及其持续时间、病人吸气流量、放电通过封闭的嘴唇周围的喉舌或开口,协调气溶胶排放和吸入的病人,附加设备,适当的启动阀和清洗实践的执行机构,执行机构的正确操作和安装到阀杆上;
- 存在可能加剧产品之间差异的其他药物;
- 药品可变性由于药物的物理特性和对照，优化的配方，阀门和执行器设计，制造工艺和过程控制。
干粉吸入器(DPIs)
目前的DPI设计包括预测量型和设备测量型，两者都可以由患者的灵感单独驱动或借助某种形式的电源辅助。预先计量的dpi包含以前测量过的剂量或某些类型单位的剂量分数(例如，在水泡、胶囊或其他腔体中进行一次或多次注射)，这些剂量或剂量分数随后在制造过程中或在使用前由患者插入设备。剂量可以直接从预先计量单位吸入，也可以在直接从预先计量单位吸入之前转移到腔室，或者可以在患者吸入之前转移到腔室。设备测量的DPIs有一个内部储液器，其中包含多个剂量的充分配方，在患者启动期间由设备本身测量这些剂量。广泛的DPI设计，许多具有独特的设计特点，将在支持应用中开发信息的挑战。无论DPI设计如何，最关键的属性是剂量和粒径分布的可重复性。
这些是dpi的关键区别
- 该装置及其所有部件，包括任何保护性包装(如外包装)和制剂一起构成该药品。与大多数其他药物产品不同，DPI的剂量和性能以及因此而产生的临床疗效可能直接取决于设备的设计。
- 通过吸入给患者的制剂部分包括受控于适当粒径分布的纯原料药(如微粉化、喷雾干燥)或赋形剂基质中所含的原料药。
- 配方和原料药的分散和雾化需要能量。而MDIs是在压力下使用储存在液化气推进剂中的能量进行雾化和分散。DPIs可能依赖多种能源，包括来自病人的灵感、压缩气体或马达驱动的叶轮的能量。
- 尽管在正常使用条件下，计量吸入器向患者提供药物制剂的剂量，而不会污染剩余的制剂，但dpi不一定是这样。特别是，设备测量的DPIs可能容易受到剩余剂量的污染(如水分、微生物)。在药品的开发过程中，应考虑在使用和滥用条件下的污染问题。
- 在DPIs中，原料药、载体以及容器和封闭系统的组成部分之间可能发生复杂而微妙的相互作用，从而显著影响药品的安全性和有效性。
